Актуальность
Польза от использования дексаметазона или бетаметазона у беременных женщин с риском преждевременных родов показана в странах с высокими затратами на здравоохранение. Однако экономическая эффективность этой меры в странах с низкими затратами на здравоохранение не известна.
В новом исследовании оценили эффективность и безопасность антенатального использования глюкокортикоидов у женщин в странах с низкими затратами на здравоохранение.
Дексаметазон раствор для инъекций 4 мг/мл ампулы по 1 мл 25 шт.
Дозы устанавливаются индивидуально для каждого пациента, в зависимости от характера заболевания, ожидаемой продолжительности лечения, переносимости глюкокортикостероидов и реакции пациента на проводимую терапию. Раствор для инъекций можно вводить внутривенно (в виде инъекций или инфузий с раствором глюкозы или физиологическим раствором), внутримышечно и местно (внутрисуставно, в очаги кожных поражений, в мягкие ткани). Парентеральное применение. Парентерально дексаметазон вводится в острых случаях, когда не возможно проведение пероральной терапии и при состояниях, описанных в разделе «Показания к применению». Рекомендуемая средняя начальная суточная доза при в/в или в/м применении варьирует от 0,5 мг до 9 мг и, если необходимо, до 24 мг (эквивалентна 1/3-1/2 дозы для приема внутрь). Начальную дозу дексаметазона необходимо применять до тех пор, пока не будет достигнут клинический эффект; затем доза постепенно уменьшается до минимально эффективной. Если высокие дозы применяются в течение более нескольких дней, доза препарата должна постепенно уменьшаться на протяжении нескольких последующих дней или дольше. Длительное лечение должно проводиться в дозе, не превышающей 0,5 мг/сут. Местное применение. Рекомендуемая разовая доза дексаметазона для внутрисуставного введения составляет от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера поражённого сустава. Обычная доза дексаметазона составляет от 2 мг до 4 мг для крупных суставов и от 0,8 мг до 1 мг для мелких суставов. Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Более частое введение дексаметазона может привести к повреждению внутрисуставного хряща и некрозу кости. Обычная доза дексаметазона для введения внутрь суставной сумки составляет от 2 мг до 3 мг, для введения во влагалище сухожилия — от 0,4 мг до 1 мг, и для сухожилий — от 1 мг до 2 мг. При введении в ограниченные очаги поражений используются такие же дозы дексаметазона, что и для внутрисуставного введения. Препарат можно вводить одновременно, максимум, в два очага. Рекомендуемая доза дексаметазона при воспалении мягких тканей (периартикулярное введение) составляет от 2 мг до 6 мг. Применение у детей. При в/м применении доза для заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела, которую делят на 3 инъекции с интервалом в 2 дня, или от 0,008 мг до 0,01 мг/кг массы тела или от 0,2 мг до 0,3мг/м2 площади поверхности тела ежедневно. Для других показаний рекомендуемая доза составляет от 0,02 мг до 0,1 мг/кг массы тела или от 0,8 мг до 5 мг/м2 площади поверхности тела, каждые 12-24 ч. Неотложные ситуации. Начальная доза составляет 4-20 мг, которую повторяют до достижения необходимого эффекта, общая суточная доза редко превышает 80 мг. После достижения терапевтического эффекта дексаметазон вводят по 2-4 мг по необходимости с последующей постепенной отменой препарата. Для поддержания длительного эффекта препарат вводят каждые 3-4 ч или в виде длительной капельной инфузии. После купирования острых состояний пациента переводят на прием дексаметазона внутрь. При шоке вводят строго в/в болюсно в дозе 2-6 мг/кг. При необходимости повторные дозы вводят каждые 2-6 ч либо в виде длительной в/в инфузии в дозе 3 мг/кг/сут. Лечение дексаметазоном должно проводиться в составе комплексной терапии шока. Применение фармакологических доз допустимо только при угрожающих жизни состояниях, и, как правило, это время не превышает 48-72 ч. При отеке головного мозга начальную дозу 10 мг вводят в/в, затем по 4 мг каждые 6 ч до купирования симптоматики (обычно в течение 12-24 ч). По истечении 2-4 дней дозу снижают и применение препарата постепенно прекращают в течение 5-7 дней. Пациентам со злокачественными новообразованиями может потребоваться поддерживающее лечение — по 2 мг в/м или в/в 2-3 раза в сутки. При остром отеке головного мозга проводят краткосрочную интенсивную терапию: нагрузочная доза для взрослых составляет 50 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 8 мг каждые 2 ч, на 4-й день — 4 мг каждые 2 ч, на 5-8 день — по 4 мг каждые 4 ч, далее суточную дозу снижают на 4 мг/сут до полной ее отмены. Для детей с массой тела более 35 кг нагрузочная доза составляет 25 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 4 мг каждые 2 ч, на 4-й день — 4 мг каждые 4 ч, на 5-8 день — по 4 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 2 мг/сут до полной ее отмены. Детям с массой тела менее 35 кг нагрузочная доза составляет 20 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 4 мг каждые 3 ч, на 4-й день — 4 мг каждые 6 ч, на 5-8 день — по 2 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 1 мг/сут до полной отмены препарата. При острых самоограничивающихся аллергических реакциях или обострении хронических аллергических заболеваний комбинируют парентеральное и пероральное применение дексаметазона: 1-й день — в/в 4-8 мг, 2-3 день — внутрь 1 мг 2 раза в сутки, 4-5 день — внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки, 6-7 день — внутрь 0,5 мг однократно. На 8-й день оценивают эффективность терапии.
Результаты
- В исследование включили 2852 женщины и их 3070 плода. Женщины наблюдались в госпиталях Бангладеша, Индии, Кении, Нигерии и Пакистана.
- Исследование было закончено ранее запланированного времени, так как во втором промежуточном анализе была выявлена явная польза от стероидной терапии.
- Неонатальная смерть произошла у 278 из 1417 младенцев (19,6%) в группе дексаметазона и у 331 из 1406 младенцев (23,5%) из группы плацебо (относительный риск, 0,84; 95% ДИ, 0,72-0,97; P=0,03).
- Мертворождение или неонатальная смерть произошли у 393 из 1532 плодов и младенцев (25,7%) в группе дексаметазона и у 444 из 1519 плодов и младенцев (29,2%) в группе плацебо (относительный риск, 0,88; 95% ДИ, 0,78-0,99; P=0,04).
- Частота материнской бактериальной инфекции составила 4,8% на фоне применения дексаметазона, в сравнении с 6,3% в контрольной группе (относительный риск, 0,76; 95% ДИ, 0,56-1,03).
- По данным анализа безопасности не было получено достоверных различий между группами по частоте побочных эффектов.
Дексаметазон (Dexamethasone)
Особые указания
C осторожностью следует применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
С осторожностью следует применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция).
С осторожностью следует применять при заболеваниях ЖКТ: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.
С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях — сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III-IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.
При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью следует применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).
До начала и во время проведения терапии ГКС необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме.
При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.
Вызванная дексаметазоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют с одновременным назначением солей и/или минералокортикоидов.
При применении дексаметазона у пациентов с герпесом роговицы следует иметь в виду возможность ее перфорации. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
При внезапной отмене дексаметазона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах, возникает так называемый синдром отмены (не обусловлен гипокортицизмом), проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. После отмены дексаметазона в течение нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикоидами.
В период лечения требуется контроль АД, водно-электролитного баланса, картины периферической крови и уровня гликемии, а также наблюдение окулиста.
У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Дексаметазон уменьшил обильные менструации в клинических испытаниях
Wikimedia Commons
Британские медики провели клинические испытания применения дексаметазона для лечения обильных месячных. Дозировка препарата в 1,8 миллиграмма в день уменьшила объем менструальных выделений у участниц на 25 миллилитров. Теперь ученым предстоит проследить, насколько хорошо препарат переносится на протяжении долгого времени. Результаты исследования опубликовали в EBioMedcicine
.
Обильной называется менструация, которая длится более 7 дней или требует смены гигиенических средств чаще, чем раз в два часа. Проблема обильных менструальных кровотечений затрагивает одну женщину из трех. Это существенно снижает качество жизни, а также может привести к анемии. Чаще всего для лечения обильных менструаций применяют гормональные препараты — противозачаточные таблетки, которые не подходят для женщин, планирующих беременность.
Ученые под руководством Хилари Октавии Дон Кричли (Hilary Octavia Dawn Critchley) из Университета Эдинбурга провели серию лабораторных экспериментов, в которых выяснили, что за обильными кровотечениями из матки стоит нехватка в эндометрии глюкокортикоидных гормонов. Они предположили, что таким женщинам можно помочь, если давать им дексаметазон во время лютеиновой фазы цикла, когда дифференцируются сосуды эндометрия. Они набрали в клиническое испытание женщин, у которых потеря менструальной крови была равной или превышала 50 миллилитров на протяжении двух скрининговых менструальных циклов. Объем выделяемой в менструацию крови измеряли по использованным гигиеническим средствам алкалин-гематиновым методом. Всего в исследовании участвовали 107 женщин: 27 поместили в группу плацебо, а 80 — в группу, которую лечили дексаметазоном. Препарат давали раз в день в течение пяти дней лютеиновой фазы в дозировке от 0,4 миллиграмма до 1,8 миллиграмма. Исследование продолжалось пять месяцев.
В клинических исследованиях эффективнее всего оказалась дозировка препарата в 1,8 миллиграмма: у женщин принимавших ее объем менструальной крови уменьшился на 25 миллилитров ( < 0,05). Нежелательные явления (не обязательно связанные с лечением) зарегистрировали у 75 процентов женщин, получавших дексаметазон, и у 58 процентов участниц, получавших плацебо.
Эффект разных дозировок дексаметазона
Warner et al / EBioMedicine, 2021
Поделиться
Клинические испытания показали перспективность дексаметазона в лечении обильных менструаций, но для одобрения этого метода лечения понадобятся новые исследования. В них ученым предстоит включить больше участников, и проследить за переносимостью дексаметазона в течение более длительного времени. Исследователи также задумываются над созданием лекарственной формы препарата, которая позволит доставлять дексаметазон локально в матку.
Ранее ученые разработали женские гигиенические средства, которые определяют вагинальный кандидоз. О присутствии грибка сообщает розовое окрашивание прокладки.
Анастасия Кузнецова-Фантони
