Фармакологические свойства препарата Цитофлавин
Метаболическое средство, фармакологические эффекты которого обусловлены комплексным воздействием компонентов препарата. Стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах ГАМК через шунт Робертса. Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает сознание и интеллектуально-мнестические функции мозга, устраняет рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении Цитофлавина в первые 12 ч от начала развития инсульта отмечают благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленный период. Положительно влияет на параметры неврологического статуса: уменьшает выраженность астенического, цефалгического, вестибуло-мозжечкового, кохлеовестибулярного синдрома, а также нивелирует расстройства в эмоционально-волевой сфере (снижает уровень тревоги, депрессии). Улучшает когнитивно-мнестические функции и повышает качество жизни. При в/в инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты и последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида, выделяется почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 ч, объем распределения в равновесном состоянии — около 60 л, общий клиренс — около 0,6 л/мин. Рибофлавин: распределение неравномерное — наибольшее количество его накапливается в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы крови — около 2 ч, объем распределения в равновесном состоянии — около 40 л, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Степень связывания с белками крови — 60%. Выделяется почками, частично в форме метаболита; при введении в высоких дозах — преимущественно в неизмененном виде.
Цитофлавин раствор для ин. ампулы 10мл №10
Показания
У взрослых в комплексной терапии: 1. Острого нарушения мозгового кровообращения. 2. Последствий цереброваскулярных болезней (последствия инфаркта мозга, церебральный атеросклероз). 3. Токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.
У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28-36 недель) в комплексной терапии в периоде новорожденности: 1. При церебральной ишемии.
Способ применения и дозы
У взрослых:ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.
1. При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
2. При последствиях цереброваскулярных болезней (последствия инфаркта мозга, церебральный атеросклероз) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня после операции.
У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорожденности с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг/сутки. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения — первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/час, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчётного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 суток.
Особые указания
Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатель сывороточного лактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорождённых (недоношенных) детей: — находящихся на искусственной вентиляции лёгких, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожаемого по развитию нарушений мозгового кровообращения; — при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом CPAP или у получающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожаемого по появлению или учащению приступов апноэ. У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови. Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет. ЦИТОФЛАВИН® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами.
Состав
1 мл раствора содержит: активные вещества: янтарная кислота — 100 мг, никотинамид — 10 мг, рибоксин (инозин) — 20 мг, рибофлавина мононуклеотид (рибофлавин) — 2 мг; вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглумин) 165 мг; натрия гидроксид 34 мг; вода для инъекций
Противопоказания
Гиперчувствительность, пациентам, находящимся на ИВЛ, при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт. ст., период грудного вскармливания. С осторожностью — нефролитиаз, подагра, гиперурикемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется принимать при беременности и в период лактации, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности препарата в этот период
Побочные действия
При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, не требующих отмены препарата: гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, горечь и сухость во рту, першение в горле. К редким нежелательным реакциям относятся: кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и области грудной клетки, затруднение дыхания, тошнота, головная боль, головокружение, «пощипывание» в носу, дизосмия, побледнение кожных покровов различной степени выраженности. Также возможны аллергические реакции в виде кожного зуда, транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие нарушений со стороны кислотно-основного баланса (алкалоз).
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки препаратом ЦИТОФЛАВИН установлено не было.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре 0 — 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® компонентов. ЦИТОФЛАВИН® способствует активизации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы, способствует повышенному уровню бета-окисления жирных кислот и ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах. ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к воздействию ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани. ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдается благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.
Фармакокинетика При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Янтарная кислота — пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения, с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям вследствие метаболизации до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками. Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часов, равновесный объём распределения — около 60 литров, общий клиренс — около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения — около 40 литров, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизменённом виде.
Лекарственное взаимодействие
Янтарная кислота, инозин, никотинамид, совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин: Уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Не совместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы, нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
Применение препарата Цитофлавин
Только в/в капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8–12 ч в течение 10 дней. При тяжелом течении заболевания разовую дозу повышают до 20 мл. При дисциркуляторной энцефалопатии и последствиях нарушения мозгового кровообращения препарат применяют в объеме 10 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза в сутки с интервалом 8–12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии вводят в объеме 20 мл на 200 мл р-ра глюкозы. При посленаркозной депрессии вводят однократно в тех же дозах. Цитофлавин таблетки принимают перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до еды, не разжевывая, с интервалом 8–10 ч, запивая 100 мл воды. Длительность курса — 25 дней (100 таблеток на курс). Вечерний прием препарата рекомендуется не позднее 18:00 ч. Назначение повторного курса проводится при нарастании проявлений цереброваскулярной недостаточности, но не ранее чем через 25–30 дней после окончания предыдущего курса.
Инструкция по использованию
Если врач назначил лечение таблетированной формой Цитофлавина, его принимают по 2 таблетки за полчаса до еды дважды/сутки. Минимальный интервал между приемами — 8 часов, вечером нужно пить препарат не позднее, чем 18 часов. Разжевывать таблетки нельзя, их нужно запивать половиной стакана воды.
Обычно в данной лекарственной форме препарат рекомендуется при хронических расстройствах кровообращения, курс терапии составляет 25 дней. Через месяц после первого курса можно повторить терапию Цитофлавином.
Лечение отдельных патологий с применением раствора препарата описано ниже:
- Ишемический инсульт
. Вводят первую дозу в максимально короткие сроки с момента инсульта. Ставят капельницу на медленный режим (60 капель/минуту), повторяют терапию дважды/сутки. Доза для людей более 60 кг весом — 20 мл Цитофлавина на 400 мл физраствора, раствора глюкозы. Больным менее 60 кг весом назначают 10 мл препарата на 200 мл растворов.Курс составляет 10 суток. По данному показанию можно применять препарат в любом возрасте, даже у детей.
- Хронические энцефалопатии
. Вводят препарат внутривенно капельно 10 мл раз/сутки с физраствором (на 100-200 мл), курс — 10-14 дней. Далее можно продолжать лечение таблетками до 30 дней.
При сотрясении головного мозга вводят 10 мл средства дважды/сутки с 200 мл раствора глюкозы. Курс — 7 дней или индивидуальный.
Побочные эффекты препарата Цитофлавин
При быстром в/в капельном введении возможно появление нежелательных реакций, не требующих отмены препарата: гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, ощущение жара, горечь и сухость во рту, першение в горле. При длительном применении в высоких дозах возможны транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. К редким нежелательным реакциям относят кратковременную боль и дискомфорт в эпигастральной области и области грудной клетки, затруднение дыхания, тошноту, головную боль, головокружение, «пощипывание» в носу, дизосмию, побледнение кожных покровов различной степени выраженности. Также возможны такие аллергические реакции, как кожный зуд.
Эффективность цитофлавина при спондилогенных радикуломиелоишемиях
А. А. Скоромец В. В. Никитина Д. М. Быковицкий М. Л. Поспелова О. Г. Сичкарь А. П. Скоромец Т. А. Скоромец А. В. Солонский А. А. Тимофеева
Проведена оценка эффективности цитофлавина при лечении 60 больных (39 женщин и 21 мужчина, возраст 32-64 года) с радикуломиелоишемиями шейной и пояснично-крестцовой локализации вследствие дегенеративно-дистрофических поражений позвоночника. Дизайн работы соответствовал рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому исследованию с соблюдением требований GCP. На протяжении 10 дней 40 пациентов получали цитофлавин внутривенно капельно 1 раз в сутки, 20 больных — плацебо — 5% раствор глюкозы (контрольная группа). Среди получавших цитофлавин значительное улучшение констатировано у 70% пациентов с радикуломиелоишемией шейной локализации и у 65% при радикуломиелоишемии люмбосакральных сегментов. В контрольной группе положительная динамика неврологических симптомов была на 25-30% меньшей по сравнению с основной группой. Цитофлавин достоверно уменьшал когнитивные расстройства, улучшал репаративные процессы как в центральных, так и в периферических нейронах. Этот препарат можно рекомендовать при ишемических поражениях нейронов спинного мозга.
Широкая распространенность спондилогенных неврологических расстройств и богатая гамма их клинических проявлений общеизвестны [1, 4, 6, 7-9, 11]. Что касается патогенеза, то среди них преобладают ирритативно-рефлекторные миофасциальные и мышечно-невральные, компрессионные и аутоиммунно-воспалительные корешковые и компрессионно-сосудистые (артериальные и венозные радикулоишемии и радикуломиелоишемии) синдромы. Каждый из этих вариантов спондилогенной неврологической патологии требует индивидуальной патогенетически обоснованной терапии. Однако при любых вариантах клиники неврологических спондилогенных расстройств встречается сосудистый — ишемический фактор (в спазмированной мышце, сдавленном и ишемизированном нерве на уровне прохождения через такую мышцу — компрессионно-ишемическая невропатия, в компримированном корешке спинного мозга, в сегментах спинного мозга).
Поэтому в комплекс лечения спондилогенных неврологических синдромов практически всегда необходимо включать вазоактивные препараты, антигипоксанты и антиоксиданты.
В последние годы НТФФ «Полисан» (Россия) разработала новый лекарственный препарат — цитофлавин, состоящий из естественных метаболитов и витаминов. Он оказывает антигипоксическое и антиоксидантное действие, активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ и других макроэргов [3].
Цель настоящего исследования — оценить эффективность цитофлавина в терапии пациентов со спондилогенной радикуломиелоишемией шейной и пояснично-крестцовой локализации.
Диагностика основывалась на характере клинической картины (острое, подострое развитие), наличии симптомов нарушения функции спинномозговых корешков и сегментарного аппарата спинного мозга (чувствительные, двигательные, вегетативно-трофические), а также его проводников. Дегенеративно-дистрофические поражения позвоночника определяли по данным спондилографии. Состояние мягкотканных структур позвоночника оценивали по данным МРТ. Пациентам с шейными радикуломиелоишемиями проводили допплерографию позвоночных и сонных артерий, 8 больным удалось выполнить МРТ-ангиографию.
Всем пациентам была проведена стимуляционная электронейромиография и игольчатая электромиография конечностей. Исследование выполнялось с помощью 4-канального электромиографа Медикор (Венгрия) по стандартизованной программе [2]. Дизайн работы соответствовал рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому исследованию с соблюдением требований доказательной медицины — GCP. В работу были включены 60 больных в возрасте от 32 до 64 лет (39 женщин и 21 мужчина) с достоверным диагнозом нарушения кровообращения в корешках спинного мозга и в спинном мозге без высокой артериальной гипертензии и клинических признаков атеросклероза сосудов мозга и аорты.
Все исследования проводились комплексно до начала и на 11-й день после терапии. Мышечную силу оценивали по 6-балльной системе [10]. Использовали шкалу Бартела для определения индекса социальной адаптации.
Больных разделили на две группы: основную — 40 пациентов, получавших инъекции цитофлавина, и контрольную — 20 пациентов, получавших плацебо. Цитофлавин или плацебо — 5% раствор глюкозы (10 мл) растворяли в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводили внутривенно со скоростью 60 капель в минуту один раз в сутки в течение 10 дней. За 2 нед до начала лечения им отменяли антигипоксанты, ноотропные и нейрометаболические препараты.
В зависимости от клинических проявлений пациентов разделили на подгруппы с локализацией спондилогенной ишемии в шейных сегментах спинного мозга (34) и с ее локализацией в пояснично-крестцовых сегментах (26).
Основными жалобами в первой из этих подгрупп были похудание и слабость мышц конечностей, онемение кистей, реже головная боль, головокружение и синкопальные состояния, связанные с сопутствующими нарушениями кровообращения в вертебробазилярном бассейне. Поэтому представляло интерес исследование и когнитивных функций у всех пациентов.
Ведущими клиническими проявлениями радикуломиелоишемии шейных сегментов были двигательные нарушения в виде вялого пареза двух-трех миотомов или сочетанного тетрапареза (вялого в плечевом поясе, центрального в нижних конечностях). Расстройства чувствительности проявлялись по типу проводниковых (у 18), сегментарных или корешковых (у 16) расстройств. У всех пациентов была снижена вибрационная чувствительность в 2-3 раза по сравнению с нормой. Элементы динамической и статико-локомоторной атаксии выявлены у 19 пациентов.
При МРТ шейного отдела позвоночника из 20 больных этой подгруппы у 13 выявлены протрузии межпозвонковых дисков: С4 — С5 у 2, С5 — С6 у 8, С6 — С7 у 3. При магнитно-резонансной ангиографии гипоплазия одной из позвоночных артерий обнаружена у 6 больных, патологическая извитость позвоночной и основной артерий — у 2. Спондилография шейного отдела подтвердила клинически предполагавшийся деформирующий спондилоартроз (больные отмечали хруст при вращении шейного отдела позвоночника, ограничение амплитуды вращательных движений и наклонов в разные стороны), выпрямление шейного лордоза, наличие признаков остеохондроза межпозвонковых дисков (склерозирование замыкательных пластинок, снижение высоты межпозвонковых пространств, обызвествление задней продольной связки позвоночника на уровне дегенерированного и пролабирующего диска). У 3 больных выявлена аномалия Киммерле.
Из 34 больных с радикуломиелоишемией шейной локализации у 23 лечебный комплекс включал инъекции цитофлавина (они относились к основной группе), остальные пациенты — плацебо (контрольная группа).
У 26 больных второй подгруппы — при локализации ишемии в сегментах нижней половины спинного мозга (нижние грудные и пояснично-крестцовые) клиническая картина была представлена нижним вялым или смешанным парапарезом. На этом фоне всегда выявлялся более выраженный вялый парез одного-двух поясничных миотомов. Нарушения чувствительности носили сегментарно-проводниковый характер со сгущением в наиболее пораженном дерматоме (что соответствовало корешковому типу расстройств при радикуломиелоишемии). У половины больных этой подгруппы была нарушена функция сфинктеров тазовых органов. Признаки вегетососудистой дистонии в ногах отмечались у всех пациентов (мраморность кожных покровов, пастозность, гипотермия, сухость или гипергидроз, изменения трофики ногтей). Значительное (на 2/3 и более от нормы) снижение вибрационной чувствительности на лодыжках указывало на венозный застой в позвоночном канале и по задней поверхности спинного мозга с нарушением функции задних канатиков последнего. На спондилограммах у всех пациентов этой подгруппы подтверждались остеохондроз межпозвонковых дисков (склероз замыкательных пластинок тел позвонков, снижение высоты межпозвонковых пространств), сглаженность поясничного лордоза. При МРТ у 18 больных выявлены протрузии или грыжи межпозвонковых дисков, обычно на уровне L4-5 и L5-S1. Из 26 больных с радикуломиелоишемией нижней половины спинного мозга 17 получали цитофлавин, 9 — плацебо.
Данные нейрофизиологического исследования периферических нервов и мышц конечностей у пациентов с радикуломиелоишемией шейных и каудальных сегментов объективизировали у них количественно неврологические расстройства. У всех больных до начала терапии регистрировалось удлинение терминальной и резидуальной латентности, снижение скорости проведения импульсов по нервам, снижение амплитуд М-ответов при стимуляционной электронейромиографии периферических нервов конечностей.
Динамика электрофизиологических показателей совпадала с данными клинического статуса.
При сопоставлении клинической картины (неврологического статуса) до и на 11-й день от начала лечения отмечена более выраженная динамика двигательных, чувствительных функций и функции сфинктеров тазовых органов у больных основной группы (получавших цитофлавин) по сравнению с группой плацебо.
Экспериментальные исследования цитофлавина продемонстрировали, что он способствует развитию репаративных процессов как в самих телах нейронов, так и в их отростках (проводники в центральной и периферической нервной системе). Поэтому можно предполагать, что этот препарат предотвращает гибель нейронов, т.е. способствует их выживаемости при ишемии [5, 12].
При анализе результатов нейропсихологического тестирования пациентов отмечено отсутствие их достоверной динамики в контрольной группе и наличие при введении цитофлавина (см. таблицу ).
Из таблицы видно, что после курса лечения цитофлавином достоверно улучшаются показатели нейропсихологического тестирования как у пациентов с нарушениями кровообращения в шейных сегментах спинного мозга и в вертебробазилярном бассейне (ствол мозга и задние отделы полушарий головного мозга), так и при тораколюмбосакральных радикуломиелоишемиях. Это говорит о положительном влиянии цитофлавина на головной мозг при любой локализации ишемии на уровне спинного мозга. Ближайшие исходы лечения оценивали следующим образом.
Значительным улучшением считали полное восстановление функции двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон и/или нейронов спинного мозга. Исход «без динамики» отражал отсутствие изменений неврологического статуса и данных дополнительных инструментальных методов исследования больных. Как ухудшение расценивали нарастание степени нарушения функций двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон и/или нейронов спинного мозга при подтверждении клинически и с помощью инструментальных методов исследования. После лечения цитофлавином (основная группа) регистрировалась отчетливая положительная динамика неврологических симптомов. Значительное улучшение констатировано у 70% пациентов с радикуломиелоишемией шейных и у 65% — пояснично-крестцовых сегментов. Незначительное улучшение отмечено соответственно у 25 и 30% больных. В группе плацебо после лечения положительная динамика неврологических симптомов была на 25-30% меньшей по сравнению с основной группой.
Что касается нежелательных явлений при введении цитофлавина, то у 5 больных отмечалось кратковременное ощущение першения в горле, которое проходило самостоятельно через 15-30 мин после введения препарата. Таким образом, введение в острой фазе радикуломиелоишемии цитофлавина в дозе 10 мл на протяжении 10 дней достоверно восстанавливает функции как нейронов, так и проводников спинного мозга, о чем свидетельствуют регресс неврологических симптомов и положительная динамика электронейромиографических показателей. Нередко отмечаемые при спондилогенных радикуломиелоишемиях, особенно шейной локализации, нарушения когнитивных функций головного мозга под влиянием цитофлавина достоверно уменьшаются. Факт улучшения когнитивных функций головного мозга под влиянием цитофлавина позволяет рекомендовать его для лечения не только ишемических поражений спинного мозга, спинномозговых корешков, но и хронической недостаточности мозгового кровообращения.
Литература
1. Богородинский Д.К., Герман Д.Г., Годованик О.О., Скоромец А.А. Спондилогенный пояснично-крестцовый радикулит. Кишинев: Штиинца 1975. 2. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М: Медицина 1991. 3. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей. Ст-Петербург 2001. 4. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М: Медицина 1988. 5. Петрова Е.С., Чумасов Е.И., Отеллин В.А. Морфологическая оценка способности роста аксонов центральной нервной системы в периферическом нерве. Бюл экспер биол и мед 1998; 2: 233-236. 6. Попелянский Я.Ю. Вертеброгенные синдромы поясничного остеохондроза. Казань: Изд-во Казанск ун-та 1974. 7. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. М: Медицина 1989. 8. Скоромец А.А. Ишемический спинальный инсульт: клинико-анатомическое и экспериментальное исследование: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Л 1972. 9. Скоромец А.А., Скоромец Т.А., Шумилина А.П. Остеохондроз дисков: новые взгляды на патогенез неврологических синдромов. Неврол журн 1997; 6: 53-55. 10. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. Ст-Петербург: Политехника 2002. 11. Скоромец А.А., Скоромец А.П., СкоромецТ.А., Тиссен Т.П. Спинальная ангионеврология: Руководство для врачей. М: Медпресс 2003. 12. Payne J.N., Wall P.D. Munseng Chong Repair of spinal cord disease. Current Opinion in neurology and neurosurgery 1992; 5: 4: 558-562.
Источник Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова №5 | 2004
Особые указания по применению препарата Цитофлавин
С осторожностью применяют при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. Возможно применение в период беременности (при отсутствии аллергических реакций на компоненты препарата). При критических состояниях применение препарата следует проводить после нормализации показателей центральной гемодинамики. Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), окрашивание мочи в светло-желтый цвет. При АГ (артериальная гипертензия) может потребоваться корректировка доз гипотензивных препаратов.
Материал и методы
В исследование были включены 60 пациентов, 45 женщин и 15 мужчин (средний возраст — 43,4±6,3 лет), с ГЭ I и II стадии и КВН.
Диагноз ГЭ и стадию заболевания устанавливали на основании принятых в отечественной неврологии критериев [24]. Критериями КВН являлись: наличие у пациентов характерных для данной патологии жалоб; наличие венозной патологии нескольких типичных локализаций (варикозное расширение и тромбоз вен нижних конечностей, геморрой, варикоцеле, варикозное расширение вен пищевода), семейный «венозный» анамнез [4, 6, 17]. Критериями были: наличие соматических заболеваний, которые могут являться причиной вторичных нарушений венозного кровообращения; тяжелые соматические, психические, эндокринные, гематологические, онкологические, инфекционные заболевания; церебральный инсульт в остром или восстановительном периоде до 1 года; беременность, лактация; прием других антиоксидантных или ноотропных препаратов в течение последних 3 мес.
Больные были рандомизированы методом конвертов на 2 группы по 30 человек. Пациенты основной группы, 8 мужчин и 22 женщины (средний возраст — 44,7±3,9 года), получали цитофлавин с 1-х по 25-е сутки наблюдения включительно по 2 таблетки 2 раза в день на фоне стандартной базисной терапии. Пациенты группы сравнения, 7 мужчин и 23 женщины (средний возраст — 44,2 ± 8,5 лет), получали стандартную базисную терапию: 100 мг ацетилсалициловой кислоты, индивидуально подобранные антигипертензивные препараты. Группу контроля составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых с пациентами по полу и возрасту.
Клиническое и инструментальное обследование пациентов проводили до начала терапии и в динамике на 25-й день лечения. Обследование включало: общий и неврологический осмотр; общий и биохимический анализ крови; ЭКГ; психометрическую оценку с помощью шкал и опросников; ультразвуковое исследование церебральной гемодинамики.
Для психометрического обследования применяли: визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) — для оценки интенсивности цефалгического синдрома; шкалу астенизации — для оценки уровня астенических расстройств; шкалу оценки вегетативных нарушений; личностный опросник Бехтеревского института для определения типа отношения к болезни; опросник SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form, MOS SF-36) для исследования качества жизни (КЖ). Опросник SF-36 состоит из 8 шкал: физическая активность (PF); ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (RP); физическая боль (BP); общее восприятие здоровья (GH) — физический компонент здоровья (PCS); жизненная активность (VT); социальное функционирование (SF); ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (RE); психическое здоровье (MH) — психологический компонент здоровья (MCS).
Состояние церебральной гемодинамики оценивалось с помощью алгоритма комплексного ультразвукового исследования (УЗИ) сосудистой системы головного мозга на основе концепции ее построения на 5 функционально-морфологических уровнях [14]: 1-й структурно-функциональный уровень — общие сонные артерии (ОСА), внутренние сонные артерии (ВСА), позвоночные артерии (ПА); 2-й уровень — средняя мозговая артерия (СМА); 3-й уровень — микроциркуляторное русло (МЦР); 4-й уровень — прямой синус (ПС); 5-й уровень — внутренние яремные вены (ВЯВ), позвоночные вены (ПВ). Исследование проводилось УЗ-сканером Viamo SSA-640A (Япония) линейными датчиками с частотами 7,5 и 2,5 МГц. Оценивали структурные характеристики сосуда; линейную скорость кровотока (ЛСК) — максимальную (Vmax), минимальную (Vmin), усредненную по времени максимальную (TAVmax); индексы резистентности (IR) и пульсации (PI); объемный кровоток (Vvolmax). Для исследования МЦР оценивали реактивность вен Розенталя (ВР) в пробе с ортостатической нагрузкой на вертикализаторе до наклона 60—80°.
Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета программ Statistica 8.0. Данные представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (М±m). За достоверные принимались различия при p<0,05.
Взаимодействия препарата Цитофлавин
янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин: снижает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает выраженность и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
