Циклоферон, 125 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мл, 5 шт.

Фармакологические свойства препарата Циклоферон

циклоферон (N-(1-дезокси-d-глюцитол-1- ил)-N- метиламмоний-10- метил-карбоксилат акридона — соль акридонуксусной кислоты и N- метилглюкамина, водорастворимый синтетический аналог природного алкалоида Citrus grandis. Циклоферон является низкомолекулярным индуктором синтеза интерферона, основными продуцентами которого являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон в качестве иммуномодулятора эффективен при вирусных заболеваниях, в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций. Корригирует иммунный статус организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях. Высокоэффективен при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие. После парентерального введения быстро проникает в клетки и индуцирует синтез ранних интерферонов. Максимальная активность достигается через 2–4 ч. Около 99% введенного циклоферона элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через ГЭБ, приводит к образованию интерферонов в тканях мозга. Не кумулирует при длительном применении. В последнее время в ходе ограниченных клинических исследований установлена высокая эффективность циклоферона для профилактики и лечения гриппа и прочих ОРВИ в период эпидемии у детей и взрослых, при лечении псориаза, опоясывающего лишая, эндометриоза, диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. Расширены показания и разработаны схемы применения циклоферона в дерматовенерологической практике — при лечении микоплазмоза, гарднереллеза, сифилиса, кандидоза и других микозов, трихомониаза, псориаза, атопического дерматита и др. Для экстренной профилактики гриппа в период эпидемии и лечения его легких и неосложненных форм была эффективна следующая схема: 5 инъекций циклоферона в 1; 2; 4; 6; 8-й дни (1–2-й дни — 10 мг/кг массы тела, 4-й день — 8 мг/кг, 6–8-й дни — по 6 мг/кг в/м 1 раз в сутки); для лечения тяжелых и осложненных форм гриппа и прочих ОРВИ — по 10 мг/ кг в течение 2 дней, затем по 6 мг/кг в/м или в/в в 4; 6; 8; 10; 13; 16; 19-й и 22-й дни лечения. При постгриппозных нейроинфекциях — по 2 мл в/в или в/м в 1; 2; 4; 6; 8; 11; 14; 17; 20-й и 23-й дни лечения. При вторичном рецидивном и скрытом раннем сифилисе (давность заболевания более 6 мес) применяют в разовой дозе 0,25 г через день, 10 инъекций на курс лечения. При наличии отягощающих факторов (хронический алкоголизм, наркомания, туберкулез) возможно проведение повторного курса лечения через 1,5–2 мес. При трихомониазе (длительность заболевания больше 1 года) проводят 2 курса лечения циклофероном: первый курс — 5 в/м инъекций по 2 мл р-ра, повторный — 10 инъекций по обычной схеме. При лечении бактериального вагиноза курс инъекций циклоферона (2 мл в/м, 8–10 инъекций) проводят при длительности заболевания более 6 мес. При острой диарее бактериальной этиологии у детей — в дозе 6–10 мг/кг в 1; 2; 4; 6; 8-й дни в сочетании с другими видами терапии. При диарее вирусного генеза целесообразна терапия циклофероном в комплексе с пробиотиками. При дисбиозе кишечника, бактерионосительстве — в дозе 6 мг/кг в 1; 2; 4; 6; 8; 10; 13; 16; 19; 22-й дни (10 инъекций) в сочетании с витаминотерапией, ферментными препаратами и пробиотиками.

Опыт применения циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции

О статье

43226

0

РМЖ. Мать и дитя №16 от 17.07.2009 стр. 1035

Рубрика: Гинекология Акушерство

Авторы: Исаков В.А. , Ермоленко Д.К. , Гончаров С.Б. , Ермоленко К.Д.

Для цитирования:

Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Гончаров С.Б., Ермоленко К.Д. Опыт применения циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции. РМЖ. Мать и дитя. 2009;17(16):1035.

Поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека (ВПЧ), известны человечеству давно. По нуклеотидной последовательности и антигенным свойствам капсидов различают более 130 типов ВПЧ. Геном ВПЧ содержит ДНК. ВПЧ обладают видовой и тканевой специфичностью. Они способны инфицировать клетки плоского эпителия и проявлять внутри них репликативную активность, обнаруживаются на коже, слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки, в половых органах [14].

Поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека (ВПЧ), известны человечеству давно. По нуклеотидной последовательности и антигенным свойствам капсидов различают более 130 типов ВПЧ. Геном ВПЧ содержит ДНК. ВПЧ обладают видовой и тканевой специфичностью. Они способны инфицировать клетки плоского эпителия и проявлять внутри них репликативную активность, обнаруживаются на коже, слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки, в половых органах [14]. В конце ХХ в. отмечено беспрецедентное распространение ВПЧ–инфекции: считают, что ВПЧ инфицировано примерно три четверти сексуально активных взрослых во всем мире на разных этапах их жизни. В целом в настоящий момент инфицированность ВПЧ лиц биологически активного возраста составляет 20–60% [14]. Инфекция передается преимущественно половым путем, при медицинских манипуляциях (возможно заражение медицинского персонала), вертикальным путем, во время беременности и родов. Инкубационный период составляет 1–6 мес., максимальное содержание вируса в пораженных тканях обнаруживается на 6–й месяц. Нередко результатом инфекции являются заболевания аногенитальной области: рак шейки матки, вульвы, влагалища, перианальной области и генитальные кондиломы. Рак шейки матки – второе по частоте злокачественное заболевание у женщин: ежегодно в мире регистрируеются более 500 тыс. случаев. По прогнозам ВОЗ, число случаев смерти от рака шейки матки увеличится до 320 тыс. в 2015 г. и до 435 тыс. в 2030 г. [12]. Средний возраст больных карциномой in situ – 29 лет, т.е. проходит примерно 10 лет от момента первоначальной инфекции до появления тяжелой неоплазии. Инвазивный рак регистрируется в возрасте 49 лет, когда возникают дополнительные изменения в иммунитете, влекущие за собой инвазию и метастазирование [14,15]. Папилломавирусы – единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях. Неблагоприятна сочетанная персистенция ВПЧ с вирусом простого герпеса – 2, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна–Барра, вирусом иммунодефицита человека, хламидиями и микоплазмами. До 20 млн американских граждан болеют генитальными бородавками, причем ВПЧ встречаются в 3 раза чаще, чем генитальный герпес, и не реже, чем гонорея [5]. По данным МЗ РФ (2001), частота наиболее распространенной клинической формы ВПЧ – остроконечных кондилом составляет 26 на 100 тыс. населения, в США – 100 на 100 тыс. населения. Существенной особенностью ВПЧ является их возможность переключаться с инфекции непродуктивного типа к инфекции продуктивного типа и наоборот. В первом случае вирус реплицируется синхронно с клеткой и не приносит ей вреда. Во втором случае он быстро размножается и лизирует клетку, высвобождая массу новых вирионов, способных инфицировать другие клетки [14]. Показано, что ВПЧ могут оказывать различное действие на слизистую. Так, проявлением продуктивного воздействия являются папилломы и кондиломы, а результатом трансформирующего действия могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, инвазивный рак). Таким образом, условиями формирования необратимой неоплазии являются [9]: активная экспрессия генов Е6 и Е7 ВПЧ; индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16a–гидроксистерон, который относится к категории «агрессивных гормонов», вызывающих длительный эффект; индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения. ВПЧ–1 – ВПЧ–4 типов были выделены из многослойного плоского эпителия. Они ассоциируются с развитием вульгарных и плоских бородавок рук, а также подошвенных бородавок. С ВПЧ–6, 11, 13, 30–го типов связано в большинстве случаев развитие веррукозного ларингита (ювенильный папилломатоз гортани). Забо­ле­вание диагностируется чаще у детей до 5 лет, заразившихся перинатально, и характеризуется появлением папилломатозных разрастаний на голосовых связках, что и приводит к речевым затруднениям, нарушениям циркуляции воздуха в верхних отделах дыхательных путей. ВПЧ были выделены также и на слизистых оболочках полости рта. Описаны случаи ларингеального папилломатоза у детей, рожденных с применением кесарева сечения, поэтому кесарево сечение не должно производиться с единственной целью предупредить заражение новорожденного ВПЧ. Как было показано выше, ВПЧ–6, 11 могут вызывать рак гортани и глотки, в то же время роль других типов ВПЧ в злокачественном перерождении слизистой ротовой полости изучена недостаточно. Отмечены редкие случаи развития орофарингеальных бородавок, обус­лов­ленные «генитальными» серотипами» ВПЧ–16, 18. На­личие одинаковых типов вирусов при различных локализациях поражения слизистой позволяет предположить единый источник инфицирования и способность вирусов взаимодействовать с различными рецепторами на эпителии ротовой полости и урогенитального тракта. Нами были обследованы 40 женщин детородного возраста, практикующих коммерческий орально–ге­ни­тальный секс. Взятие материала (соскоб с измененных участков слизистых) осуществляли у пациенток с клиническими проявлениями ВПЧ–инфекции. В дальнейшем все пробы подвергались генетическому анализу при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймерами, направленными на выявление следующих типов ВПЧ: 16, 18, 31, 33, 50, 59 [3]. ВПЧ–16 выделен в 52,5%, а ВПЧ–18 – в 27,5% случаев. Значительно реже (7,5%) в пробах выявлены ВПЧ–31, 50, 59. ВПЧ–33 были обнаружены только у двух женщин. Следует отметить, что у 6 пациенток регистрировалось несколько серотипов вируса одновременно. Так, в 2 пробах были выделены ВПЧ–16 и 18, в 3 пробах – ВПЧ–16 и 50, в 1 пробе – ВПЧ–16, 31 и 39. Проведенные исследования указывают на существенную роль орально–генитальных контактов в распространении папилломавирусной инфекции, в том числе вирусов высокого онкогенного риска, а также могут косвенно свидетельствовать о повышении риска развития злокачественных заболеваний полости рта и гортани у женщин, использующих орально–генитальные контакты [3]. По мнению Козловой В.И. и соавт. (2003) [10], наиболее часто урогенитальный тракт поражают ВПЧ–6, 11, 16, 18, 31, 35. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (типы 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73), среднего (30, 35, 45, 52, 53, 56, 58) и высокого (16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70) онкологического риска [9,10]. В последнее время с раком цервикального канала шейки матки (95%) связывают около 20 типов ВПЧ. Среди них наиболее часто выявлются ВПЧ–16 (50%) и ВПЧ–18 (10%), в связи с чем женщины с подтвержденной ВПЧ–инфекцией должны ежегодно проходить осмотр у гинеколога с кольпоскопией, цитологическим исследованием цервикальных мазков, вирусологическое и иммунологическое обследование. Считают, что в 50% случаев папилломавирусной инфекции (ПВИ) вирус выводится из организма женщины в течение 1 года, а в 85% случаев – в течение 4 лет. В Санкт–Петербурге с 1999 по 2004 г. от 28 до 34% женской популяции в возрасте от 20 до 60 лет инфицированы ВПЧ и высокого (ВПЧ 16 и 18 типов) онкологического риска [11]. ВПЧ способствует развитию рака шейки матки в 99,7%, рака вульвы, влагалища, полового члена, предстательной железы, яичка – в 10–30%, рака гортани и ротовой полости – в 10–30% случаев. Помимо ВПЧ, в развитии онкогенной трансформации определяющую роль играет целый ряд сопуствующих факторов. Прежде всего следует выделить сопутствующие инфекционные заболевания аногенитальной области, возбудители которых нередко выделяются у больных с ВПЧ–инфекцией: хламидии – 62,1%, гонококки – 23,3%, уреаплазмы – 16,2%, вирусы герпеса – 16%, трихомонады – 14,8%. Сочетание ВПЧ–инфекции с двумя инфекциями выявлено в 23,3%, с тремя – в 16,2%, с четырьмя – в 8,1% случаев [2,8]. Большое значение в развитии рака на фоне ПВИ имеют социальный статус и условия жизни, соответствие гормонального фона возрасту, гинекологический анамнез (факторы риска: раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, травмы цервикального канала, число беременностей и родов, аногенитальные контакты). Важной особенностью ВПЧ–инфекции является полиморфизм, многоочаговость поражения кожи и слизистых оболочек генитального тракта в виде клинической, субклинической и латентной форм [2,6,7]. В Санкт–Петербурге предложена система профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения вирусозависимыми злокачественными новообразованиями. Комплексная программа обследования включает цитологические методы, обследование на вирусы (ВПЧ, ЦМВ, ВЭБ, вирусные гепатиты В и С). Обнаружение вирусов высокого онкологического риска (ВПЧ–16, 18 типов) обязывает дополнить обследование уточняющими методами диагностики: определение уровня пролактина, пролактин/ТТГ в крови, генное тестирование ВПЧ (соотношение генов Е2–Е6), составление карты генетического риска пациента, что позволит предложить индивидуальную модель стратегии и тактики лечения и наблюдения пациента, а также сформировать группы риска вирусозависимых опухолей [11]. Принципы комплексного лечения ВПЧ–инфек­ции. При ПВИ, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы: отмечается снижение показателей Т–клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержа­ние ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса [7,12,13]. В связи с дисбалансом иммунной системы для более успешного лечения в схемы инфекции, вызванной ВПЧ, необходимо включать, кроме противовирусных (системно и местно), и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (сис­тем­ная энзимотерапия, антиоксиданты, про– и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более эффективному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими вобудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20–30% случаев [1,2]. Предполагается, что чувствительность ВПЧ к от­дель­ным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. В процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная ин­фек­ция на молекулярном уровне защищается от сис­тем­ного воздействия иммунитета хозяина. В ряде случаев причиной неудач терапии инфекции, вызванной ВПЧ, является применение препаратов интерферона (ИФН), так как онкобелок Е7 вызывает устойчивость зараженных клеток в процессе лечения к препаратам ИФН [1,12]. Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считается, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ–инфекцией: 1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета, т.е. коррекция общего и местного иммунитета; 3) сочетание этих подходов, устранение факторов, способствующих рецидивам болезни [7,12,13]. Локальная деструкция очагов при клиническом и субклиническом течении ВПЧ–инфекции (направленная на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя) позволяет излечить только участок эпителия, где произошла манифестация инфекции. В окружающих тканях остается резервуар ВПЧ в неактивном состоянии или недиагностированной субклинической форме, который может быть причиной рецидивов болезни. В ходе пятилетнего наблюдения за пациентками с инфекционным поражением шейки матки, которое обусловлено ВПЧ, отмечена прогрессия латентной стадии папилломавирусной инфекции в клиническую или субклиническую форму в 21,4% случаев. Причем клиническая манифестация инфекции происходит у женщин с персистенцией ВПЧ на фоне дисбаланса показателей иммунитета. Адекватная иммунотерапия способствует подавлению активности ВПЧ и его полной элиминации, снижая частоту рецидивов и риска развития предраковых заболеваний и рака шейки матки у пациенток с латентной ВПЧ–инфекцией [4,6,12]. При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 мес. после завершения терапии. Опыт применения Циклоферона в терапии ВПЧ–ин­фек­ции. В настоящее время при лечении больных ВПЧ–ин­фекцией весьма перспективным является на­прав­ление альтернативного подхода к терапии ПВИ. При данной методике ИФН оказывают про­тективный эффект, т.е. применяются индукторы ин­терферона (ИИ), среди которых особого внимания заслуживает отечественный препарат Циклоферон (ООО «НТТФ «ПОЛИСАН», Санкт–Петербург). Цикло­фе­рон принадлежит к низкомолекулярным индукторам интерферона, к классу акридонов. При введении Циклоферона образуется эндогенный ИФН, который не обладает антигенностью и пирогенностью; активность индуцированного ИФН контролируется специальными регуляторными механизмами, что обеспечивает отсутствие побочных эффектов свойственных препаратам рекомбинантных ИФН в результате их кумуляции; также Циклоферон не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, канцерогенным эффектами; Циклоферон не индуцирует аутоиммунные процессы. У препарата не описано побочных действий, он хорошо сочетается с традиционными терапевтическим средствами лечения (антибиотики, витамины, иммунотропные препараты и т.д.). Преимущества применения Циклоферона: быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма; преобладающий способ элиминации из организма – через почки (99% введенного препарата) в неизмененном виде, в течение 24 ч [4,5]. После введения Циклоферона высокий уровень синтеза ИФН–a в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, отмечается на протяжении не менее 72 ч, тогда как в сыворотке крови нормального человека содержание высоких уровней ИФН сохраняется 48 ч. Механизмы действия Циклоферона. Одним из ключевых параметров при введении в организм интерферониндуцирующих препаратов, определяющих эф­фек­тивность иммунного ответа, является профиль ци­то­кинов – факторов, активирующих пролиферацию и диф­ференцировку клеток организма, контролирующих процессы регенерации, ангиогенеза и метаболизма. Установлено существование различных цитокиновых профилей, обеспечиваемых Th–клетками, при этом Th1–тип иммунного ответа ассоциируется с продукцией ИФН–g, ИЛ–2 и ФНО; тип Th2 характеризуется повышением продукции ИЛ–4,5,6,10 и приводит к усилению гуморального и подавлению клеточного иммунитета [4,5]. В настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропный эффекты ЦФ. Влияние Циклоферона на клетки неспецифического иммунитета: Циклоферон повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей; вызывает повышение уровня НК клеток в периферической крови. Влияние Циклоферона на клетки специфического иммунитета: 1) повышение уровня CD4+ и снижение CD8+ Т–лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса уже при однократном применении Циклоферона; 2) применение Циклоферона приводит к снижению уровня В–лимфоцитов в периферической крови и к повышению продукции высокоаффинных антител, что отражает его влияние на переключение синтеза классов иммуноглобулинов в В–клетках; индуцирует синтез ИФН–

Показания к применению препарата Циклоферон

Назначают взрослым в комплексном лечении: ВИЧ-инфекции (стадии 2А–3В); нейроинфекции (серозный клещевой менингит, рассеянный склероз и др.); вирусных гепатитов А, В, С, герпеса и цитомегаловирусной инфекции; при вторичном иммунодефиците различной этиологии, в том числе у больных с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, ожогами, радиационными поражениями, язвенной болезнью; при хламидийной инфекции (венерическая лимфогранулема, урогенитальный хламидиоз, хламидийный реактивный артрит); ревматических заболеваниях и системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.); при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов (деформирующий остеоартроз и др.). Линимент циклоферона 5% применяют при генитальном герпесе, уретрите и баланопостите (в том чиле кандидозном, гонорейном, трихомонадном, хламидиозном), неспецифическом бактериальном вагините, бактериальном вагинозе, кандидозном вагините.

Применение препарата Циклоферон

Обычно назначают в/м и/или в/в 1 раз в сутки по 250 мг циклоферона в 1; 2; 4; 6; 8; 11; 14; 17; 20; 23; 26; 29-й день лечения в зависимости от характера заболевания. При остром вирусном гепатите назначают в разовой дозе 0,25 г, 10 инъекций. На курс лечения — 2,5–5 г. Проводят 2–3 повторных курса с интервалом 10 дней. При хроническом вирусном гепатите — поддерживающая терапия по схеме: 1 инъекция (0,25 г) 1 раз в 10 дней в течение 6 мес. При герпесе и цитомегаловирусной инфекции 10 в/м инъекций по 0,25 г по той же схеме, на курс — 2,5 г. При хронических формах проводят 2–3 повторных курса с интервалом 10–14 дней. При рецидивирующих формах герпетической инфекции рекомендуется сочетание с другими противогерпетическими средствами. При нейроинфекциях обычно курс лечения состоит из 10 в/м инъекций по 0,25 г по схеме (2,5 г). Повторные курсы лечения проводят по мере необходимости. При хламидийной инфекции обычно выполняют 10 инъекций. На курс лечения — 2,5–5 г. Обязательно повторение курса лечения через 3–4 нед в сочетании с антибиотиками. Наиболее эффективно назначать антибиотики после второй инъекции циклоферона. Следует обязательно заменять антибиотик с 11-го дня лечения циклофероном. При смешанной инфекции рекомендуется в/в введение циклоферона. При ВИЧ-инфекции рекомендуемая схема терапии циклофероном — 10 инъекций по 0,5 г. Первые 3 инъекции по 0,5 г в/в, далее — по 0,25 г в/м. Повторные курсы — каждые 3 мес. При иммунодефицитных состояниях — 10 в/м инъекций по 0,25 г, затем курс поддерживающей терапии — 1 инъекция 0,25 г 1 раз в 10 дней в течение 4–6 мес. При ревматических болезнях и системных заболеваниях соединительной ткани назначают 4 курса терапии по 5 в/м инъекций (1,25 г) с интервалом 10–14 дней. При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов назначают 2 курса терапии по 5 в/м инъекций по 0,25 г (всего на курс 1,25 г) с перерывом 10–14 дней. Таблетки применяют внутрь за 30 мин до еды не разжевывая в дозе 0,3–0,6 г 1 раз в сутки по базовой схеме на 1; 2; 4; 6; 8; 11; 14; 17; 20; 23; 26; 29-й день в зависимости от заболевания. Линимент применяют для внутриуретральных или интравагинальных инстилляций.

Результаты и обсуждение

В основную группу вошли 20 пациентов (7 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет с клинической картиной рецидивирующего генитального герпеса (табл. 2). Клиническое течение генитальной ГВИ у пациентов основной группы характеризовалось высокой частотой обострений (до 1 раза в 1—1,5 мес), выраженными местными симптомами обострения (зуд, жжение, боль в области поражения). Группу сравнения составили 20 пациентов с аналогичной формой ГВИ, сопоставимые по полу, возрасту и характеру течения заболевания. Более 50% пациентов, вошедших в исследование, в течение последних 3—6 мес применяли только местную терапию (мазь с ацикловиром, интерфероном, растворы антисептиков) герпетических поражений в период рецидива.

Таблица 2. Характеристика пациентов, вошедших в исследование

Все пациенты, участвующие в исследовании, предъявляли жалобы на появление локальной гиперемии, отека, пузырьковых или эрозивных высыпаний, сопровождавшихся зудом, жжением, болезненностью. До лечения все больные были обследованы для идентификации типа ВПГ (1-й или 2-й) методом полимеразной цепной реакции. Положительный результат получен в 100% случаев. Приблизительно 1/3 пациентов (27,5—37,5%) имели симптомы общей интоксикации в период обострения (головная боль, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, слабость). У 45—50% больных присутствовал болевой синдром по ходу пораженных нервов (табл. 3).

Таблица 3. Частота регистрации симптомов ГВИ перед началом лечения, абс. (%)

На фоне лечения пациентов с генитальной формой ХРГВИ Валвиром

длительность рецидива и период полной эпителизации сократились в среднем с 6,4 до 3,8 сут, что достоверно отличается от аналогичных показателей у пациентов, которым был назначен ацикловир (
р
<0,05). Также отмечалось более эффективное купирование проявлений местных симптомов (зуд, боль, жжение). Продолжительность местных симптомов у лиц с обострением генитального герпеса, принимавших
Валвир
, составила 2,5±0,3 сут, при этом в группе пациентов, принимавших ацикловир — 3,9±0,2 сут (
р
<0,05). Отмечено сокращение периода начала эпителизации герпетических повреждений у пациентов, получавших лечение
Валвиром
до 1,9 сут (
р
<0,05 по сравнению с показателями группы пациентов, принимавших ацикловир) (табл. 4).

Таблица 4. Эффективность исследуемой схемы приема Валвира, сут Примечание. * — различия достоверны по сравнению с показателями группы сравнения (p<0,05).
Хорошо известно, что обострение ХРГВИ вызывает появление физической боли, дискомфорта в области поражения и, как следствие, психологическое напряжение больного. Значительное сокращение периода эпителизации (полное заживление) с 6,4 до 3,8 сут на фоне приема валацикловира (Валвира

) в дозе 500 мг 2 раза в сутки позволило уменьшить выраженность местных симптомов рецидива и улучшить психологический фон у пациентов в период обострения простого герпеса. При лечении ацикловиром эти показатели изменяются менее значимо с 6,7 до 4,6 дня, что составляет достоверно больший период физического и психологического дискомфорта у обследованных лиц при рецидиве инфекции. Положительным моментом является существенное сокращение продолжительности местных симптомов (зуд, боль, жжение) до 2,5 сут при приеме валацикловира (
Валвира
) (
p
<0,05 против ацикловира). Кроме того, у части пациентов, принимавших валацикловир (
Валвир
), отмечено ослабление местных симптомов после 1-х суток приема препарата, в то время как для пациентов, принимавших ацикловир, это происходит на 3-и сутки приема. Быстрое облегчение симптомов заболевания значительно увеличивает удовлетворенность у пациентов от проводимого лечения, поэтому купирование клинических проявлений и симптомов рецидива ВПГ при приеме валацикловира (
Валвира
) позволяет увеличить приверженность пациентов к терапии в момент рецидива. Также пациенты, принимавшие
Валвир
, четко выполняли рекомендации врача и не пропускали приемы препарата, в то время как пациенты, принимавшие ацикловир, нерегулярно принимали лекарственное средство, начиная с 3—4-х суток приема. Таким образом, приверженность к лечению и, следовательно, его эффективность у пациентов в группе
Валвира
была выше.

За время проведения исследования не было отмечено нежелательных явлений, связанных с назначением препарата Валвир

, требующих прерывания или прекращения терапии. Большинство пациентов оценили переносимость препарата как «хорошую» и «очень хорошую».

Таким образом, Валвир

показал хорошую переносимость у пациентов с ХРГВИ. Продемонстрирована клиническая эффективность терапии
Валвиром
в виде выраженного сокращения продолжительности местных симптомов рецидива
.